Trên thực tế, lối chơi trong Slither.io có phần khá giống với trò chơi "Rắn Săn Mồi - Snake" vốn quen thuộc với game thủ Việt.
Tuy nhiên, thay vì cố gắng chú rắn của mình không bị đâm vào bản thân hay đâm vào tường thì trong Slither.io, người chơi lại cố gắng để không bị đâm vào... người khác. Thật vậy, đa phần người chơi sẽ đều chỉ bị chết do đâm phải người chơi khác mà thôi.
Giống như Agar.io, Slither.io là một Webgame có nội dung casual, Multi-Player và cho phép các người chơi cùng nhau tìm cách "triệt hạ" đối thủ. Dẫu vậy, thành quả cuối cùng của game vẫn sẽ chỉ là vỗ béo chú rắn của mình, qua đó được đứng đầu bảng xếp hạng mà thôi.