Cũng giống như các game Mass Effect trước đây, Andromeda cũng có các hoạt động phụ, bao gồm cả những con trùm khổng lồ và căn cứ kẻ địch
Mass Effect: Andromeda tiếp tục được cung cấp thêm nhiều thông tin hơn với người hâm mộ. Thông tin mới nhất lần này liên quan đến các loại nhiệm vụ mà người chơi có thể tìm thấy bên ngoài dòng cốt truyện chính. Trước đây, chúng ta đã biết các nhiệm vụ về lòng trung thành đang quay trở lại, nhưng chúng sẽ ít gắn liền với cốt truyện chính của game - đạo diễn game, ông Mac Walters đã mô tả chúng "nhiều tùy chọn hơn" trong lần tái xuất hiện này. Và trong khi BioWare đã nói những nhiệm vụ đó giờ đây sẽ pha trộn nhiều hơn so với công thức Mass Effect thông thường, chúng sẽ khó có thể chỉ là hoạt động phụ mà bạn có thể tham gia vào.
Theo một số nguồn tin chia sẻ, trong số các hoạt động bên lề sẽ có những sự lựa chọn thú vị như khám phá thế giới với chiếc xe Nomad mới, cũng như những thứ mà bạn không muốn tùy tiện nhảy vào. "Trên hầu hết các hành tinh, có những cấp độ lực lượng kẻ địch khác nhau, và thường sẽ xuất hiện dưới dạng căn cứ hay nơi trú ẩn của kẻ thù hay bất cứ thứ gì bạn muốn đặt tên." nhà sản xuất Mike Gamble cho biết.
Walters bổ sung thêm: "Những ccăn cứ này tương đối khó hạ, vậy nên nếu bạn muốn tấn công một cái, bạn sẽ muốn chuẩn bị kĩ càng. Nó sẽ rất vui, vì có một sự kết hợp giữa hệ thống và các thứ kịch bản trong đó. Nếu bạn tiêu diệt quá nhiều kẻ thù, chuông báo động sẽ bật và bạn phải tắt nó đi. Và thường sẽ có dẫn chuyện gắn liền xung quanh nó."
Một nhiệm vụ khác sẽ yêu cầu một số cấp độ chuẩn bị là những con trùm khổng lồ mà bạn có thể chiến đấu. "Bạn sẽ tìm thấy các sinh vật và những cuộc đụng độ vượt xa cấp bậc của bạn." Gamble giải thích. "Chúng tôi có nhiều thứ khác giống vậy, và bạn biết mình không sẵn sàng cho điều này nhưng vẫn sẽ quay lại." Đâu đó trên các hành tinh, bạn sẽ tìm thấy những khu vực hoặc vật phẩm mà bạn có thể "quét" để gửi thông tin ngược trở về phi thuyền nhằm mục đích phân tích chúng. Điều này có thể dùng để thu thập các vật phẩm cho phép bạn chế tạo vũ khí và giáp trụ.